近日，我校第一臨床醫學院單進軍教授、醫學院·整合醫學院李永明教授與中國藥科大學周偉博士、李菁教授合作在國際權威期刊Gut（IF：31.793，中科院一區）以長文形式發表了題為“Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis”的研究論文。

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病，發病率約1%。腸道菌群是一個重要的“新陳代謝器官”，近年來，越來越多研究表明腸道菌群與RA發生、發展密切相關。本文的研究發現：（1）基于多中心臨床樣本的宏基因組學與16S r DNA測序手段發現腸道狄氏副擬桿菌（P. distasonis）在RA患者中顯著降低，并與病情嚴重程度呈顯著負相關；（2）口服P. distasonis可顯著改善膠原誘導（CIA）和TNF-α轉基因小鼠的關節炎癥狀，與恢復Th17/Treg細胞平衡、抑制自身抗體產生和改善結腸上皮通透性密切相關；（3）代謝組學結合PCR等實驗證實P. distasonis通過膽鹽水解酶（BSH1）、3α-羥基類固醇脫氫酶（3α-HSDH）與3β-羥基類固醇脫氫酶 (3β-HSDH)等途徑生成石膽酸（LCA）、脫氧膽酸（DCA），異石膽酸（isoLCA）和3-氧代石膽酸（3-oxoLCA）；（4）4種次級膽汁酸可有效地防治RA，且具協同效應。3-oxoLCA和isoLCA效果優于LCA和DCA；（5）機制層面發現LCA和DCA不直接影響Th17細胞的體外分化，但可通過激活TGR5受體促進M2型巨噬細胞極化來間接抑制Th17細胞分化。3-oxoLCA和isoLCA不僅直接抑制Th17細胞體外分化，且可通過激活TGR5受體促進M2型巨噬細胞極化，進而協同抑制Th17細胞分化；（6）合成的新型膽鹽水解酶特異性抑制劑可降低CIA小鼠體內4種次級膽汁酸水平，從而消除P. distasonis對RA的改善作用。綜上，P. distasonis通過產生3-oxoLCA、isoLCA、LCA、DCA來抑制Th17分化并促進巨噬細胞M2型極化來協同治療RA。

鑒于大量臨床實踐證明中醫藥防治RA具有獨特療效和良好的安全性，研究團隊進一步采用高通量藥物篩選等技術，以臨床常用中藥三七等為對象，篩選出人參皂苷Rg2等多個皂苷類成分可促進P. distasonis的生長，進而改善RA的癥狀。審稿人認為這是該研究的一個主要焦點和新發現；Gut期刊也專門刊登了評論性文章，給以充分肯定（http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-329386）。

本文研究揭示了P. distasonis作為候選益生菌、人參皂苷Rg2等作為益生元治療RA的潛力和作用機制，為RA的腸道微生態精準治療和中醫藥干預提供了新思路與新方法；同時也為闡釋中藥三七基于活血化瘀、消腫止痛之功效防治RA的現代科學內涵提供了依據。

我校單進軍教授、李永明教授和中國藥科大學周偉博士、李菁教授為本文的共同通訊作者，中國藥科大學孫海建和我校附屬醫院郭云柯、王海丹、殷愛玲為共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金、江蘇省“333”工程科研項目、江蘇省高校“青藍工程”和江蘇省高校自然科學研究重大項目等資助。

論文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2023/01/10/gutjnl-2022-327756