近日，南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院楊燁、顧春艷教授團(tuán)隊(duì)在國際知名學(xué)術(shù)期刊Advanced Science（中科院一區(qū)，IF：15.1）上發(fā)表結(jié)直腸癌最新研究成果。

楊燁、顧春艷教授課題組在Advanced Science期刊上在線發(fā)表題為“GART functions as a novel methyltransferase in the RUVBL1/β-catenin signaling pathway to promote tumor stemness in colorectal cancer”的論文。腫瘤干性與結(jié)直腸癌（Colorectal cancer，CRC）的復(fù)發(fā)和難治相關(guān)，目前缺乏有效的治療靶點(diǎn)。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶（Glycinamide ribonucleotide transformylase，GART）被證實(shí)在多種惡性腫瘤中發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，GART高表達(dá)與CRC患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，并可促進(jìn)CRC細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。此外，過表達(dá)GART的CD133⁺ CRC細(xì)胞在體內(nèi)外均具有更高的成瘤能力和促增殖能力。值得關(guān)注的是，本研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)了GART具有嶄新的甲基轉(zhuǎn)移酶功能，其酶活性中心位于GART蛋白的E948位點(diǎn)。機(jī)制研究表明，GART通過其全新甲基轉(zhuǎn)移酶活性，促進(jìn)RuvB like AAA ATPase 1（RUVBL1）蛋白K7位點(diǎn)甲基化以增強(qiáng)其穩(wěn)定性，從而異常激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路誘導(dǎo)CRC干性。GART抑制劑--培美曲塞（Pemetrexed，PEM）聯(lián)合其他化療藥物在PDX模型和CRC患者中均展示出顯著的抑腫瘤作用。該研究首次報(bào)道了GART具有甲基轉(zhuǎn)移酶功能，揭示了GART/RUVBL1/β-catenin信號(hào)軸在促進(jìn)CRC干性中的作用，并提出PEM的聯(lián)合用藥為臨床治療CRC的潛在新策略。

GART prompts methylation of RUVBL1 to promote CRC stemness via maintaining RUVBL1 stability and the combination of pemetrexed is a promising treatment for CRC.

青年教師唐超為該論文第一作者，博士研究生柯夢穎為共同第一作者，楊燁教授、顧春艷教授和山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院崔興教授為論文的共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。該研究獲得國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目（2020YFA0509400）、國家自然科學(xué)基金（82104265）、江蘇省高等院校重點(diǎn)學(xué)科發(fā)展項(xiàng)目（中醫(yī)學(xué)）、江蘇省研究生科研與實(shí)踐創(chuàng)新計(jì)劃（KYCX22_1997）等項(xiàng)目資助。