南京中醫藥大學藥學院韓疏影副教授、劉睿教授團隊聯合南京大學練鴻振教授在知名學術期刊Journal of Hazardous Materials（中科院一區，IF: 12.2）在線發表題為“Chemoproteomic profiling by bioorthogonal probes to reveal the novel targets of acrylamide in microglia”的最新研究成果。

近年來，暴露于丙烯酰胺（AA）引起的神經毒性研究受到廣泛關注，但因對AA靶蛋白了解有限，其神經毒性作用機制尚未闡明。本研究設計并合成了一種結構類似于AA的生物正交探針，結合化學蛋白組學技術，在小鼠小膠質細胞（BV-2）中捕獲并鑒定了754個AA共價修飾的蛋白，并對進一步篩選出的潛在關鍵靶點和結合位點進行了驗證。研究發現，AA可通過與PSMD9蛋白上Cys59與NDUFA5蛋白上Cys17共價結合，串擾泛素-蛋白酶體系統與線粒體呼吸鏈，從而誘發神經元凋亡。本研究為確定丙烯酰胺的共價結合靶標提供了一種有效的生物正交探針工具，并為了解丙烯酰胺誘導神經毒性的分子機制及中藥干預治療AA相關神經損傷的潛在治療靶點提供了新的視角。

碩士研究生鄭彬茹、商佳和青年教師韋源青為本文共同第一作者，韓疏影副教授為該論文的責任通訊作者、劉睿教授和練鴻振教授是本文的共同通訊作者，康安教授等為共同作者，南京中醫藥大學為第一通訊和第一作者單位。該研究工作得到了國家自然科學基金（82174090、21874065、22176085、82474055）、江蘇省青藍工程、江蘇省“333”工程、南京中醫藥大學中藥學一流學科“引領計劃”科學研究專項（ZYXYL2024-011）和江蘇省農業科技自主創新基金（CX（22）3173）項目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.136760