近日，我校江蘇省中藥高效給藥系統(tǒng)工程技術研究中心王若寧教授、狄留慶教授團隊在Nature子刊Nature Communications發(fā)表了題為Neoantigens combined with in situ cancer vaccination induce personalized immunity and reshape the tumor microenvironment的最新研究成果，為腦靶向中藥制劑治療惡性腫瘤提供了新策略。

近年，圍繞腫瘤自身的免疫抑制和逃避難題，基于新抗原疫苗的免疫療法，通過細胞毒性T細胞受體特異性識別，用于膠質(zhì)母細胞瘤在內(nèi)的諸多惡性腫瘤的免疫治療。基于此，課題組前期開展了一系列工作（ACS Nano, 2023；Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024、2025；Nano Letters, 2024; Nano Today, 2024；Journal of Controlled Release, 2024、2025a b；Chemical Engineering Journal，2023等），然而，其療效仍受限于免疫逃逸突變頻繁、冷腫瘤免疫原性差等瓶頸。針對上述科學問題，本成果創(chuàng)新的提出了一種搭載中藥多組分（蜂毒肽和人參皂苷Rh2）及新抗原的天然囊泡靶向納米疫苗，成功實現(xiàn)了人為誘導表位擴散和腫瘤微環(huán)境重塑的治療效果。

中藥多組分天然囊泡納米疫苗的構建及體內(nèi)免疫激活過程

研究團隊選用蜂毒活性成分蜂毒肽作為原位癌癥疫苗接種的誘導劑，人參活性成分人參皂苷Rh2來重塑腫瘤微環(huán)境，整合腫瘤新抗原和蜂毒肽，構建了中藥多組分仿生納米疫苗（nAg-MRDE/Mn），成功實現(xiàn)了新抗原特異性免疫激活及腫瘤微環(huán)境的改善。基于此，針對腫瘤術后治療需求，進一步構建共載T細胞趨化因子CXCL10和nAg-MRDE/Mn的水凝膠平臺，利用ROS響應性釋放機制，激活抗腫瘤特異性免疫和效應T細胞招募，維持長期免疫記憶，抑制術后腫瘤復發(fā)和轉移。最后，通過人源化異種移植模型證明了納米疫苗具有一定的臨床轉化潛力。

上述工作得到了國家重大人才工程青年項目，國家自然科學基金（No. 82274104, 82074024, 82374042），江蘇省優(yōu)秀青年基金（No. BK20240144），中藥制藥過程控制與智能制造技術全國重點實驗室科研創(chuàng)新項目（No. NZYSKL240103)，南京中醫(yī)藥大學標志性人才培育項目（No. RC202407) 等項目的資助。